FAQ Fluoracetat
Verfasst: 10.10.2017, 08:35
WIE GIFTIG IST FLUORACETAT?
Anekdotischen Berichten kann entnommen werden, dass Fluoracetat giftig genug ist, um ausgewachsene Elefanten zu töten.
http://articles.latimes.com/2004/mar/13 ... g-serial13
Es wird von US-Senatoren als "the most inhumane poison ever conceived by man" bezeichnet.
The Coyote: Defiant Songdog of the West
https://books.google.com/books?id=7KIfD ... wQ6AEIOjAH
Für eine wissenschaftlich evidenzbasierte Bewertung stehen folgende Hinweise zur Verfügung.
Nach Angaben von Kampfstoffforschern zählen Fluorverbindungen zu den giftigsten aller bekannten Chemikalien.
"Fluorinated compounds rank among the most toxic chemicals known."
http://www.sciencedirect.com/science/ar ... 4056500402
Nach Angaben von Fluorchemikern und Pathologen zählt Fluoracetat zu den giftigsten aller bekannten Verbindungen.
"Monofluoroacetic acid is one of the most toxic compounds known."
Fluorinated Surfactants and Repellents
https://books.google.com/books?id=iAmE8 ... EQ6AEIJzAA
"This is one of the most toxic substances known..."
Criminal Poisoning: Investigational Guide for Law Enforcement
https://books.google.com/books?id=CRR6l ... gQ6AEIZTAH
"Fluoroacetic acid, often referred to as fluoroacetate, is one of the most toxic substances known."
https://www.jstor.org/stable/3545249?se ... b_contents
"Sodium fluoroacetate (Compound 1080) is one of the most toxic chemicals ever produced..."
http://www.academia.edu/26667421/A_Stud ... _Poisoning
Nach Angaben von Fluorchemikern gilt Fluoracetat als giftigste aller natürlichen niedermolekulaten Verbindungen.
"The presence of fluoroacetate, the most toxic low molecular weight natural compound known in numerous plants, is extraordinary."
Organofluorines
https://books.google.com/books?id=Ewig1 ... IQ6AEIJzAA
Nach Angaben von Fluorchemikern sind Fluorphosphate und Fluoracetate die stärksten Enzymgifte.
"Indeed, fluorophosphates and fluoroacetates are the most efficient enzymic poisons."
Organic Fluorine Chemistry
https://books.google.com/books?id=lz7SB ... wQ6AEIKTAA
Befürworter der Verwendung von Fluoracetat gegen Kojoten und Nagetiere behaupten, Fluoracetat wäre nicht die giftigste aller bekannten Chemikalien. Sie verweisen auf Warfarin, welches als Reinsubstanz noch giftiger sein soll als Fluoracetat.
http://digitalcommons.unl.edu/cgi/viewc ... text=vpc11
Allerdings wird in einer vergleichenden Toxizitätsstudie darauf hingewiesen, dass Fluoracetat bei Mardern etwa viermal giftiger wirkt als Warfarin und im Unterschied zu Warfarin langfristig als toxischer Metabolit im Gewebe exponierter Tiere verbleibt.
Primary and secondary toxicity of warfarin, sodium monofluoroacetate
https://www.google.com/url?sa=t&rct=j&q ... COHEpEqoIg
Offizielle LD50-Werte suggerieren, dass Fluoracetat bei Nagetieren 87- bis 3.740-mal giftiger wirkt als Warfarin.
(Natriumfluoracetat / Warfarin)
https://www.google.com/url?sa=t&rct=j&q ... A82vIdjfDY
https://www.google.com/url?sa=t&rct=j&q ... Co9EZZMhZF
Inline-Bild 1
Nach Angaben der US-amerikanischen Umweltschutzbehörde EPA ist Fluoracetat supertoxisch.
"This material is super toxic."
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compou ... sification
Laut EPA zählen Cyanid, Strychnin und Fluoracetat zu den giftigsten Chemikalien der Welt.
"Cyanide, strychnine, and 1080 are among the most toxic chemicals known to man."
Decisions of the United States Environmental Protection Agency
https://books.google.com/books?id=ON8TA ... hDoAQhgMAg
Allerdings wirkt Fluoracetat im Tierversuch 15- bis 50-mal giftiger als Strychnin:
"Compound 1080 is about 15 times more toxic to gophers than strychnine alkaloid and over 50 times more effective than strychnine sulfate on carrot bait."
https://ucanr.edu/repositoryfiles/ca412p8-71568.pdf
Fluoracetat scheint auch 10-mal giftiger zu sein als Cyanid:
"When this is coupled with the fact that many seemingly straightforward fluorinated compounds are extraordinarily toxic, (e.g., sodium monofluoroacetate is ten times more toxic than sodium cyanide), and perfluoroisobutylene is more toxic than most of the war gases, plus the fact that hydrogen fluoride (a frequent product of any reaction involving fluorinated compounds) reacts with glass, it is easy to understand its apparent obscurity."
Applications of Nuclear and Radiochemistry
https://books.google.com/books?id=DwP-B ... YQ6AEIJzAA
Hierfür gibt es eine naheliegende Erklärung: Im Unterschied zu subletalen FA-Vergiftungen sind subletale Cyanidvergiftungen reversibel und können mit einfachen Antidota (Vitamin B12, Schwefelverbindungen) effektiv behandelt werden.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21285466
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22352728
Mittlerweile gilt Fluoracetat als potentielle Massenvernichtungswaffe:
"Compound 1080 is a potential weapon of mass destruction. In 2004 Rep. Peter DeFazio (D-Ore.) asked the Department of Homeland Security to ban its production because of terrorism fears, and he introduced a bill in 2017 to achieve those same goals."
https://www.cbdstconference.com/agenda- ... ractId=355
Die Fluoracetate Methylfluoracetat, 2-Fluorethanol und Fluoracetamid wurden allerdings schon während des 2. Weltkriegs von britischen und US-amerikanischen Kampfstoffforschern als Massenvernichtungswaffen untersucht und aus folgenden Gründen für den Fronteinsatz in Erwägung gezogen:
https://www.google.com/url?sa=t&rct=j&q ... BP5m0y_dfI
https://www.google.com/url?sa=t&rct=j&q ... 4A13wCLr1e
"It has been pointed out earlier that the fluoroacetates are insidious poisons for which no antidote is known. Not unnaturally, the properties responsible for such action provide a recommendation for their use in warfare; some of these may be listed now.
(a) They are highly toxic.
(b) They operate with a delayed action, thus ensuring that a lethal quantity can be ingested before toxic symptoms develop.
(c) They are inconspicuous in regard to taste, smell and total lack of immediate symptoms.
(d) No medical treatment is known which is likely to save the life of the casualty after symptoms have developed.
(e) They are sufficiently stable to survive most of the rather drastic methods of dispersion.
(f) Their stability renders field detection and decontamination extremely difficult and presents problems in regard to protection of personnel.
(g) Many of them have satisfactory physical constants for use as persistent or semi-persistent war gases...“
(Pattison, FLM, Toxic Aliphatic Fluorine Compounds. Amsterdam 1959, S. 173.)
AB WELCHER DOSIS VERURSACHT FLUORACETAT VERGIFTUNGSZEICHEN?
Für akut toxische Wirkungen wird eine Dosis von 0.2 mg/kg angegeben. Das entspricht 14 mg Fluoracetat bei einer 70 kg schweren Person.
Für potentiell tödliche Wirkungen wird ein Dosisbereich von 0.5 bis 2.1 mg/kg angegeben. Das entspricht 35 bis 147 mg Fluoracetat bei einer 70 kg schweren Person.
Als Schwellenwert für die sicher tödliche Dosis werden 2 mg/kg angegeben. Das entspricht 140 mg Fluoracetat bei einer 70 kg schweren Person.
"Die akute orale Toxizität von Fluoracetat liegt bei 0.2 mg/kg Körpergewicht."
Toxikologie: Band 1 Grundlagen der Toxikologie
https://books.google.com/books?id=kUAFM ... sQ6AEIOzAD
"A dosage of 0.5-2.0 mg/kg must be considered highly dangerous."
Hayes' Handbook of Pesticide Toxicology
https://books.google.com/books?id=sUrLT ... YQ6AEIMzAC
"Based on fatal or near fatal cases of human poisonings, the dangerous dose for humans is 0.5-2.0 mg/kg BW."
Eisler's Encyclopedia of Environmentally Hazardous Priority Chemicals
https://books.google.com/books?id=B3qXQ ... IQ6AEIJzAA
"Monofluoroacetate (MFA) is one of the most toxic substances known, based on a lethal dose (LD50) of 0.7-2.1 mg/kg for man."
http://web.stanford.edu/group/evpilot/p ... 7c%202.pdf
"For humans, the lethal dose has been estimated to be around 2 mg/kg body weight."
https://www.researchgate.net/publicatio ... on_LC-MSMS
"A lethal dose of sodium fluoroacetate in humans is 2-5 mg/Kg."
http://www.academia.edu/26667421/A_Stud ... _Poisoning
"For humans, 2-5 mg/kg oral are lethal."
African Ethnobotany: Poisons and Drugs : Chemistry, Pharmacology
https://books.google.com/books?id=_j8ue ... 4Q6AEIJzAA
Der Fluorgehalt einer Einzeldosis (ED) Moxifloxacin (400 mg) beträgt 19 mg. Levofloxacin enthält pro ED (500 mg) 26.3 mg F. Ciprofloxacin enthält pro ED (500 mg) 28.6 mg F.
Wird also eine Fluorchinolon-Einzeldosis vollständig zu Fluoracetat konvertiert, kommt es laut o. g. Referenzen zu akuter Toxizität.
Bekanntlich persistiert Fluoracetat im Organismus. Folglich könnte es auch im Fall einer wiederholten Einnahme eines nur mäßiggradig metabolisierten Fluorchinolons zu Fluoracetatvergiftungen kommen.
Bei höhergradiger Metabolisierung begünstigt das Kumulationsproblem tödliche Folgerisiken. Generiert beispielsweise eine Tagesdosis Ciprofloxacin (2x500mg) zu insgesamt 65%
Fluoracetat, besteht laut o. g. Referenzen Lebensgefahr.
KÖNNEN FLUORHALTIGE ARZNEIMITTEL AUFGRUND IHRES FLUORGEHALTS GIFTIG WIRKEN ODER ZU FLUORACETAT VERSTOFFWECHSELT WERDEN?
In der deutschsprachigen Fachliteratur wurde zu Beginn des 20. Jahrhunderts auf schwere systemische Nebenwirkungen durch Anwendung therapeutischer, meist anorganischer Fluorverbindungen hingewiesen. Zur Bösartigkeit und hohen Toxizität fluororganischer Verbindungen und Wirkstoffe gab es in diesem Zeitraum nur wenige, aber ernstzunehmende Hinweise. Mittlerweile ist der internationalen Fachliteratur zu entnehmen, dass fluororganische Arzneimittel zu Fluoracetat verstoffwechselt werden können. Allerdings warnen Fluor- und Medizinalchemiker in diesem Zusammenhang nicht explizit vor dem Risiko systemischer Vergiftungen. Dieser Widerspruch kann mit der Tatsache zusammenhängen, dass zumindest bei monofluorierten Krebsmitteln eine Verstoffwechselung zum Antimetaboliten Fluoracetat beabsichtigt ist.
"Versuche mit Fluorverbindungen in therapeutischer Hinsicht sind wegen ihrer erheblichen Giftigkeit nur mit Vorsicht zu unternehmen."
Lehrbuch der: Arzneimittellehre und Arzneiverordnungslehre
https://books.google.com/books?id=P6yjB ... cQ6AEIJzAA
"Dieses Jahr wurden aus verschiedenen Städten eine ganze Reihe von tödlichen Vergiftungen durch Fluorpräparate bekanntgegeben, die höchstwahrscheinlich früher einfach übersehen worden sind."
Handbuch der Sozialen Hygiene und Gesundheitsfürsorge
https://books.google.com/books?id=CfCnB ... cQ6AEIJzAA
"Nach Macchioro ist die Fluorbehandlung nicht ganz indifferent, indem bei Überdosierung sich Nebenerscheinungen einstellen können, wie Übelkeit, Erbrechen, Koliken, Diarrhöen. Zu hohe Dosen können zu schweren Intoxikationserscheinungen führen, wie Herzschwäche, Nierenveränderungen, Respirationsstörungen, Bulbärparalyse und sogar zum Exitus."
Der Genuine Basedow und die Hyperthyreosen und ihre Behandlung
https://books.google.com/books?id=LwnNB ... sQ6AEIJzAA
"Prissok weist zur Frage der inneren Verabreichung von F-Verbindungen darauf hin, daß besonders in früherer Zeit die Unkenntnis auf dem Gebiet der Dosierung neben vereinzelten Heilerfolgen eine Masse von Nebenwirkungen erscheinen ließ, welche den wirklichen Erfolg in Frage stellten. Als solche nennt er: Die Zähne wurden stumpf, die Schleimhäute gereizt und schmerzhaft, die Konjunktiven gerötet, quälender Husten und anhaltender Schnupfen, bisweilen Nasen- und Lungenbluten; oder es kam zu Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Schwindel, allgemeiner Schwäche, Ohrensausen, Sehstörungen, Koliken und Durchfällen, desgleichen zu Erregungen und Lähmungen des Gehirns, Beschleunigung und Vertiefung der Atmung, klonischen Krämpfen und kollapsähnlichen Zuständen."
(Bredemann, G, Biochemie und Physiologie des Fluors und der industriellen Fluor-Rauchschäden. Berlin 1956, S. 34.)
"Die hohe Toxizität des Elementes Fluor erschwerte bisher die Anwendung in der menschlichen Therapie und im Tierversuch. Trotz vorsichtiger Dosierung waren bei länger dauernder Anwendung schwere Allgemeinschädigungen kaum vermeidbar. Bürgie kam daher noch in neuester Zeit zu einer völligen Ablehnung der Fluorverbindungen in der menschlichen Therapie. Es war nun zu vermuten, daß durch Entziehung des Ionenzustandes, mittels organischer Bindung des Fluoratoms, die allgemein toxische Wirkung des Elementes Fluor vermindert würde."
Über die Hemmung des Tumorwachstums durch Fluortyrosin (DOI)
https://www.google.com/url?sa=t&rct=j&q ... 1SCF_t2rnf
"Es hatte sich gezeigt, daß Fluor in spezifischer organischer Bindung wesentlich stärker wirkt als das Fluorion, was mit den stärker toxischen Eigenschaften organischer Fluorverbindungen in bestem Einklang steht."
Beiträge zur Biochemie des Fluors. - II. Fluorbestimmungen an Blut (DOI)
https://www.google.com/url?sa=t&rct=j&q ... -mu8eUBORV
"Sehr bösartig sind die organischen Fluorverbindungen."
Grenzgebiete, Vergiftungen, Generalregister
https://books.google.com/books?id=z0TPB ... oQ6AEIJzAA
"Viele Organofluorverbindungen mit terminaler –CH2F-Funktion werden im Körper oxidativ oder reduktiv zu CH2FCOOH metabolisiert und sind daher toxisch."
http://www.fluorine.de/docs/OFCscript.pdf
"3-fluorotyrosine is highly toxic, due to its conversion to fluoroacetate in liver metabolism..."
Amino Acids: Chemistry, Biology and Medicine
https://books.google.com/books?id=BHfsC ... oQ6AEIKjAA
"Fluoroacetic acid is also an intermediate metabolite of many compounds such as anticancer drugs 5-fluorouracil and 2-fluoroethyl nitrosourea."
Handbook of Ion Chromatography
https://books.google.com/books?id=_U9gD ... 8Q6AEINDAC
"In drug design, careful attention must be given to metabolism so that fluoroacetate is not a product."
http://cdn-pubs.acs.org/doi/pdfplus/10.1021/ed056p228
"In jeder therapeutisch-pharmazeutischen Klasse sind fluorhaltige Heilmittel bekannt. Die Erforschung von Nebenwirkungen muß bei diesen Verbindungen besonders sorgfältig betrieben werden, vor allem ist wesentlich, daß keine Bildung von Monofluoroessigsäure beim Abbau eintritt."
https://leibnizsozietaet.de/wp-content/ ... olditz.pdf
"Körpereigene Verbindungen werden durch Fluorierung sterisch minimal, chemisch-biologisch jedoch grundlegend verändert. Der Organismus läßt sich durch die sterische Ähnlichkeit täuschen und akzeptiert das Fluor-Analogon, wodurch dieses als Antimetabolit in die Lebensvorgänge eingreifen kann. Bekannt ist die außerordentliche Giftigkeit der Fluoressigsäure, die an Stelle der Essigsäure in den Fettsäure-Cyclus eintritt und diesen blockiert."
Fluororganische Verbindungen und ihre Bedeutung für die
https://www.google.com/url?sa=t&rct=j&q ... QYakaUIMtK
"Owing to fluorine's size, fluorinated drugs may be metabolised via intracellular catabolic pathways leading to toxic metabolites, such as fluoroacetate."
http://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1 ... 15.1020295 (DOI)
"The observation of toxicity in compounds containing precursors of fluoroacetic acid continues to surprise medicinal chemists arguably because the use of fluorine to modulate pKa and metabolism has become commonplace among chemists in recent years and is frequently viewed as benign modification."
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25727703 (DOI)
GIBT ES EINE ÜBERSICHT WELCHE MEDIKAMENTE BETROFFEN SIND, UND WELCHE WIE GIFTIG SIND?
Aus naheliegenden Gründen sind nur für monofluorierte Krebsmittel (Fluorpyrimidine) offizielle Daten verfügbar. Die F-Pyrimidine leiten sich strukturell allesamt von 5-FU ab (5-FU-Prodrugs), d. h. sie verfügen über einen Pyrimidinring mit dem F-Atom an Pos. 5 und werden dementsprechend zu FA konvertiert.
https://books.google.com/books?id=bp_12 ... MQ6AEIQzAD
Furtulon, Galocitabin und Emitefur kursieren wohl nur als experimentelle Substanzen. Das hier nicht abgebildete Flucytosin ist strukturell identisch und generiert wohl ebenfalls FA. Es gibt leider weitere ähnlich strukturierte und hochtoxische Wirkstoffe, deren dreckiger Mechanismus bislang nicht gelüftet wurde.
Anekdotischen Berichten kann entnommen werden, dass Fluoracetat giftig genug ist, um ausgewachsene Elefanten zu töten.
http://articles.latimes.com/2004/mar/13 ... g-serial13
Es wird von US-Senatoren als "the most inhumane poison ever conceived by man" bezeichnet.
The Coyote: Defiant Songdog of the West
https://books.google.com/books?id=7KIfD ... wQ6AEIOjAH
Für eine wissenschaftlich evidenzbasierte Bewertung stehen folgende Hinweise zur Verfügung.
Nach Angaben von Kampfstoffforschern zählen Fluorverbindungen zu den giftigsten aller bekannten Chemikalien.
"Fluorinated compounds rank among the most toxic chemicals known."
http://www.sciencedirect.com/science/ar ... 4056500402
Nach Angaben von Fluorchemikern und Pathologen zählt Fluoracetat zu den giftigsten aller bekannten Verbindungen.
"Monofluoroacetic acid is one of the most toxic compounds known."
Fluorinated Surfactants and Repellents
https://books.google.com/books?id=iAmE8 ... EQ6AEIJzAA
"This is one of the most toxic substances known..."
Criminal Poisoning: Investigational Guide for Law Enforcement
https://books.google.com/books?id=CRR6l ... gQ6AEIZTAH
"Fluoroacetic acid, often referred to as fluoroacetate, is one of the most toxic substances known."
https://www.jstor.org/stable/3545249?se ... b_contents
"Sodium fluoroacetate (Compound 1080) is one of the most toxic chemicals ever produced..."
http://www.academia.edu/26667421/A_Stud ... _Poisoning
Nach Angaben von Fluorchemikern gilt Fluoracetat als giftigste aller natürlichen niedermolekulaten Verbindungen.
"The presence of fluoroacetate, the most toxic low molecular weight natural compound known in numerous plants, is extraordinary."
Organofluorines
https://books.google.com/books?id=Ewig1 ... IQ6AEIJzAA
Nach Angaben von Fluorchemikern sind Fluorphosphate und Fluoracetate die stärksten Enzymgifte.
"Indeed, fluorophosphates and fluoroacetates are the most efficient enzymic poisons."
Organic Fluorine Chemistry
https://books.google.com/books?id=lz7SB ... wQ6AEIKTAA
Befürworter der Verwendung von Fluoracetat gegen Kojoten und Nagetiere behaupten, Fluoracetat wäre nicht die giftigste aller bekannten Chemikalien. Sie verweisen auf Warfarin, welches als Reinsubstanz noch giftiger sein soll als Fluoracetat.
http://digitalcommons.unl.edu/cgi/viewc ... text=vpc11
Allerdings wird in einer vergleichenden Toxizitätsstudie darauf hingewiesen, dass Fluoracetat bei Mardern etwa viermal giftiger wirkt als Warfarin und im Unterschied zu Warfarin langfristig als toxischer Metabolit im Gewebe exponierter Tiere verbleibt.
Primary and secondary toxicity of warfarin, sodium monofluoroacetate
https://www.google.com/url?sa=t&rct=j&q ... COHEpEqoIg
Offizielle LD50-Werte suggerieren, dass Fluoracetat bei Nagetieren 87- bis 3.740-mal giftiger wirkt als Warfarin.
(Natriumfluoracetat / Warfarin)
https://www.google.com/url?sa=t&rct=j&q ... A82vIdjfDY
https://www.google.com/url?sa=t&rct=j&q ... Co9EZZMhZF
Inline-Bild 1
Nach Angaben der US-amerikanischen Umweltschutzbehörde EPA ist Fluoracetat supertoxisch.
"This material is super toxic."
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compou ... sification
Laut EPA zählen Cyanid, Strychnin und Fluoracetat zu den giftigsten Chemikalien der Welt.
"Cyanide, strychnine, and 1080 are among the most toxic chemicals known to man."
Decisions of the United States Environmental Protection Agency
https://books.google.com/books?id=ON8TA ... hDoAQhgMAg
Allerdings wirkt Fluoracetat im Tierversuch 15- bis 50-mal giftiger als Strychnin:
"Compound 1080 is about 15 times more toxic to gophers than strychnine alkaloid and over 50 times more effective than strychnine sulfate on carrot bait."
https://ucanr.edu/repositoryfiles/ca412p8-71568.pdf
Fluoracetat scheint auch 10-mal giftiger zu sein als Cyanid:
"When this is coupled with the fact that many seemingly straightforward fluorinated compounds are extraordinarily toxic, (e.g., sodium monofluoroacetate is ten times more toxic than sodium cyanide), and perfluoroisobutylene is more toxic than most of the war gases, plus the fact that hydrogen fluoride (a frequent product of any reaction involving fluorinated compounds) reacts with glass, it is easy to understand its apparent obscurity."
Applications of Nuclear and Radiochemistry
https://books.google.com/books?id=DwP-B ... YQ6AEIJzAA
Hierfür gibt es eine naheliegende Erklärung: Im Unterschied zu subletalen FA-Vergiftungen sind subletale Cyanidvergiftungen reversibel und können mit einfachen Antidota (Vitamin B12, Schwefelverbindungen) effektiv behandelt werden.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21285466
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22352728
Mittlerweile gilt Fluoracetat als potentielle Massenvernichtungswaffe:
"Compound 1080 is a potential weapon of mass destruction. In 2004 Rep. Peter DeFazio (D-Ore.) asked the Department of Homeland Security to ban its production because of terrorism fears, and he introduced a bill in 2017 to achieve those same goals."
https://www.cbdstconference.com/agenda- ... ractId=355
Die Fluoracetate Methylfluoracetat, 2-Fluorethanol und Fluoracetamid wurden allerdings schon während des 2. Weltkriegs von britischen und US-amerikanischen Kampfstoffforschern als Massenvernichtungswaffen untersucht und aus folgenden Gründen für den Fronteinsatz in Erwägung gezogen:
https://www.google.com/url?sa=t&rct=j&q ... BP5m0y_dfI
https://www.google.com/url?sa=t&rct=j&q ... 4A13wCLr1e
"It has been pointed out earlier that the fluoroacetates are insidious poisons for which no antidote is known. Not unnaturally, the properties responsible for such action provide a recommendation for their use in warfare; some of these may be listed now.
(a) They are highly toxic.
(b) They operate with a delayed action, thus ensuring that a lethal quantity can be ingested before toxic symptoms develop.
(c) They are inconspicuous in regard to taste, smell and total lack of immediate symptoms.
(d) No medical treatment is known which is likely to save the life of the casualty after symptoms have developed.
(e) They are sufficiently stable to survive most of the rather drastic methods of dispersion.
(f) Their stability renders field detection and decontamination extremely difficult and presents problems in regard to protection of personnel.
(g) Many of them have satisfactory physical constants for use as persistent or semi-persistent war gases...“
(Pattison, FLM, Toxic Aliphatic Fluorine Compounds. Amsterdam 1959, S. 173.)
AB WELCHER DOSIS VERURSACHT FLUORACETAT VERGIFTUNGSZEICHEN?
Für akut toxische Wirkungen wird eine Dosis von 0.2 mg/kg angegeben. Das entspricht 14 mg Fluoracetat bei einer 70 kg schweren Person.
Für potentiell tödliche Wirkungen wird ein Dosisbereich von 0.5 bis 2.1 mg/kg angegeben. Das entspricht 35 bis 147 mg Fluoracetat bei einer 70 kg schweren Person.
Als Schwellenwert für die sicher tödliche Dosis werden 2 mg/kg angegeben. Das entspricht 140 mg Fluoracetat bei einer 70 kg schweren Person.
"Die akute orale Toxizität von Fluoracetat liegt bei 0.2 mg/kg Körpergewicht."
Toxikologie: Band 1 Grundlagen der Toxikologie
https://books.google.com/books?id=kUAFM ... sQ6AEIOzAD
"A dosage of 0.5-2.0 mg/kg must be considered highly dangerous."
Hayes' Handbook of Pesticide Toxicology
https://books.google.com/books?id=sUrLT ... YQ6AEIMzAC
"Based on fatal or near fatal cases of human poisonings, the dangerous dose for humans is 0.5-2.0 mg/kg BW."
Eisler's Encyclopedia of Environmentally Hazardous Priority Chemicals
https://books.google.com/books?id=B3qXQ ... IQ6AEIJzAA
"Monofluoroacetate (MFA) is one of the most toxic substances known, based on a lethal dose (LD50) of 0.7-2.1 mg/kg for man."
http://web.stanford.edu/group/evpilot/p ... 7c%202.pdf
"For humans, the lethal dose has been estimated to be around 2 mg/kg body weight."
https://www.researchgate.net/publicatio ... on_LC-MSMS
"A lethal dose of sodium fluoroacetate in humans is 2-5 mg/Kg."
http://www.academia.edu/26667421/A_Stud ... _Poisoning
"For humans, 2-5 mg/kg oral are lethal."
African Ethnobotany: Poisons and Drugs : Chemistry, Pharmacology
https://books.google.com/books?id=_j8ue ... 4Q6AEIJzAA
Der Fluorgehalt einer Einzeldosis (ED) Moxifloxacin (400 mg) beträgt 19 mg. Levofloxacin enthält pro ED (500 mg) 26.3 mg F. Ciprofloxacin enthält pro ED (500 mg) 28.6 mg F.
Wird also eine Fluorchinolon-Einzeldosis vollständig zu Fluoracetat konvertiert, kommt es laut o. g. Referenzen zu akuter Toxizität.
Bekanntlich persistiert Fluoracetat im Organismus. Folglich könnte es auch im Fall einer wiederholten Einnahme eines nur mäßiggradig metabolisierten Fluorchinolons zu Fluoracetatvergiftungen kommen.
Bei höhergradiger Metabolisierung begünstigt das Kumulationsproblem tödliche Folgerisiken. Generiert beispielsweise eine Tagesdosis Ciprofloxacin (2x500mg) zu insgesamt 65%
Fluoracetat, besteht laut o. g. Referenzen Lebensgefahr.
KÖNNEN FLUORHALTIGE ARZNEIMITTEL AUFGRUND IHRES FLUORGEHALTS GIFTIG WIRKEN ODER ZU FLUORACETAT VERSTOFFWECHSELT WERDEN?
In der deutschsprachigen Fachliteratur wurde zu Beginn des 20. Jahrhunderts auf schwere systemische Nebenwirkungen durch Anwendung therapeutischer, meist anorganischer Fluorverbindungen hingewiesen. Zur Bösartigkeit und hohen Toxizität fluororganischer Verbindungen und Wirkstoffe gab es in diesem Zeitraum nur wenige, aber ernstzunehmende Hinweise. Mittlerweile ist der internationalen Fachliteratur zu entnehmen, dass fluororganische Arzneimittel zu Fluoracetat verstoffwechselt werden können. Allerdings warnen Fluor- und Medizinalchemiker in diesem Zusammenhang nicht explizit vor dem Risiko systemischer Vergiftungen. Dieser Widerspruch kann mit der Tatsache zusammenhängen, dass zumindest bei monofluorierten Krebsmitteln eine Verstoffwechselung zum Antimetaboliten Fluoracetat beabsichtigt ist.
"Versuche mit Fluorverbindungen in therapeutischer Hinsicht sind wegen ihrer erheblichen Giftigkeit nur mit Vorsicht zu unternehmen."
Lehrbuch der: Arzneimittellehre und Arzneiverordnungslehre
https://books.google.com/books?id=P6yjB ... cQ6AEIJzAA
"Dieses Jahr wurden aus verschiedenen Städten eine ganze Reihe von tödlichen Vergiftungen durch Fluorpräparate bekanntgegeben, die höchstwahrscheinlich früher einfach übersehen worden sind."
Handbuch der Sozialen Hygiene und Gesundheitsfürsorge
https://books.google.com/books?id=CfCnB ... cQ6AEIJzAA
"Nach Macchioro ist die Fluorbehandlung nicht ganz indifferent, indem bei Überdosierung sich Nebenerscheinungen einstellen können, wie Übelkeit, Erbrechen, Koliken, Diarrhöen. Zu hohe Dosen können zu schweren Intoxikationserscheinungen führen, wie Herzschwäche, Nierenveränderungen, Respirationsstörungen, Bulbärparalyse und sogar zum Exitus."
Der Genuine Basedow und die Hyperthyreosen und ihre Behandlung
https://books.google.com/books?id=LwnNB ... sQ6AEIJzAA
"Prissok weist zur Frage der inneren Verabreichung von F-Verbindungen darauf hin, daß besonders in früherer Zeit die Unkenntnis auf dem Gebiet der Dosierung neben vereinzelten Heilerfolgen eine Masse von Nebenwirkungen erscheinen ließ, welche den wirklichen Erfolg in Frage stellten. Als solche nennt er: Die Zähne wurden stumpf, die Schleimhäute gereizt und schmerzhaft, die Konjunktiven gerötet, quälender Husten und anhaltender Schnupfen, bisweilen Nasen- und Lungenbluten; oder es kam zu Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Schwindel, allgemeiner Schwäche, Ohrensausen, Sehstörungen, Koliken und Durchfällen, desgleichen zu Erregungen und Lähmungen des Gehirns, Beschleunigung und Vertiefung der Atmung, klonischen Krämpfen und kollapsähnlichen Zuständen."
(Bredemann, G, Biochemie und Physiologie des Fluors und der industriellen Fluor-Rauchschäden. Berlin 1956, S. 34.)
"Die hohe Toxizität des Elementes Fluor erschwerte bisher die Anwendung in der menschlichen Therapie und im Tierversuch. Trotz vorsichtiger Dosierung waren bei länger dauernder Anwendung schwere Allgemeinschädigungen kaum vermeidbar. Bürgie kam daher noch in neuester Zeit zu einer völligen Ablehnung der Fluorverbindungen in der menschlichen Therapie. Es war nun zu vermuten, daß durch Entziehung des Ionenzustandes, mittels organischer Bindung des Fluoratoms, die allgemein toxische Wirkung des Elementes Fluor vermindert würde."
Über die Hemmung des Tumorwachstums durch Fluortyrosin (DOI)
https://www.google.com/url?sa=t&rct=j&q ... 1SCF_t2rnf
"Es hatte sich gezeigt, daß Fluor in spezifischer organischer Bindung wesentlich stärker wirkt als das Fluorion, was mit den stärker toxischen Eigenschaften organischer Fluorverbindungen in bestem Einklang steht."
Beiträge zur Biochemie des Fluors. - II. Fluorbestimmungen an Blut (DOI)
https://www.google.com/url?sa=t&rct=j&q ... -mu8eUBORV
"Sehr bösartig sind die organischen Fluorverbindungen."
Grenzgebiete, Vergiftungen, Generalregister
https://books.google.com/books?id=z0TPB ... oQ6AEIJzAA
"Viele Organofluorverbindungen mit terminaler –CH2F-Funktion werden im Körper oxidativ oder reduktiv zu CH2FCOOH metabolisiert und sind daher toxisch."
http://www.fluorine.de/docs/OFCscript.pdf
"3-fluorotyrosine is highly toxic, due to its conversion to fluoroacetate in liver metabolism..."
Amino Acids: Chemistry, Biology and Medicine
https://books.google.com/books?id=BHfsC ... oQ6AEIKjAA
"Fluoroacetic acid is also an intermediate metabolite of many compounds such as anticancer drugs 5-fluorouracil and 2-fluoroethyl nitrosourea."
Handbook of Ion Chromatography
https://books.google.com/books?id=_U9gD ... 8Q6AEINDAC
"In drug design, careful attention must be given to metabolism so that fluoroacetate is not a product."
http://cdn-pubs.acs.org/doi/pdfplus/10.1021/ed056p228
"In jeder therapeutisch-pharmazeutischen Klasse sind fluorhaltige Heilmittel bekannt. Die Erforschung von Nebenwirkungen muß bei diesen Verbindungen besonders sorgfältig betrieben werden, vor allem ist wesentlich, daß keine Bildung von Monofluoroessigsäure beim Abbau eintritt."
https://leibnizsozietaet.de/wp-content/ ... olditz.pdf
"Körpereigene Verbindungen werden durch Fluorierung sterisch minimal, chemisch-biologisch jedoch grundlegend verändert. Der Organismus läßt sich durch die sterische Ähnlichkeit täuschen und akzeptiert das Fluor-Analogon, wodurch dieses als Antimetabolit in die Lebensvorgänge eingreifen kann. Bekannt ist die außerordentliche Giftigkeit der Fluoressigsäure, die an Stelle der Essigsäure in den Fettsäure-Cyclus eintritt und diesen blockiert."
Fluororganische Verbindungen und ihre Bedeutung für die
https://www.google.com/url?sa=t&rct=j&q ... QYakaUIMtK
"Owing to fluorine's size, fluorinated drugs may be metabolised via intracellular catabolic pathways leading to toxic metabolites, such as fluoroacetate."
http://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1 ... 15.1020295 (DOI)
"The observation of toxicity in compounds containing precursors of fluoroacetic acid continues to surprise medicinal chemists arguably because the use of fluorine to modulate pKa and metabolism has become commonplace among chemists in recent years and is frequently viewed as benign modification."
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25727703 (DOI)
GIBT ES EINE ÜBERSICHT WELCHE MEDIKAMENTE BETROFFEN SIND, UND WELCHE WIE GIFTIG SIND?
Aus naheliegenden Gründen sind nur für monofluorierte Krebsmittel (Fluorpyrimidine) offizielle Daten verfügbar. Die F-Pyrimidine leiten sich strukturell allesamt von 5-FU ab (5-FU-Prodrugs), d. h. sie verfügen über einen Pyrimidinring mit dem F-Atom an Pos. 5 und werden dementsprechend zu FA konvertiert.
https://books.google.com/books?id=bp_12 ... MQ6AEIQzAD
Furtulon, Galocitabin und Emitefur kursieren wohl nur als experimentelle Substanzen. Das hier nicht abgebildete Flucytosin ist strukturell identisch und generiert wohl ebenfalls FA. Es gibt leider weitere ähnlich strukturierte und hochtoxische Wirkstoffe, deren dreckiger Mechanismus bislang nicht gelüftet wurde.